-
- Ekspresja antagonisty receptora interleukiny -1 jest zmniejszona w wyspach trzustkowych pacjentów z cukrzycą typu 2, a wysokie stężenia glukozy indukują wytwarzanie interleukiny -1beta w ludzkich komórkach beta trzustki, co prowadzi do upośledzenia wydzielania insuliny, zmniejszenia proliferacji komórek i apoptoza.
- W tym podwójnie ślepym badaniu w grupach równoległych, obejmującym 70 pacjentów z cukrzycą typu 2, losowo przydzieliliśmy 34 pacjentów do otrzymywania 100 mg anakinry (rekombinowanego ludzkiego antagonisty receptora interleukiny 1) podskórnie raz dziennie przez 13 tygodni i 36 pacjentów do otrzymywać placebo. Na początku iw 13 tygodniu wszyscy pacjenci przeszli doustny test tolerancji glukozy, po którym podano dożylnie bolus 0,3 g glukozy na kilogram masy ciała, 0,5 mg glukagonu i 5 g argininy. Ponadto 35 pacjentów poddano badaniu klamry hiperinsulinemicznej i euglikemicznej. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana poziomu hemoglobiny glikowanej, a drugorzędowymi punktami końcowymi były zmiany funkcji komórek beta, wrażliwości na insulinę i markerów stanu zapalnego.
- W 13 tygodniu w grupie anakinry poziom hemoglobiny glikowanej był o 0,46 punktu procentowego niższy niż w grupie placebo (p=0,03); Wydzielanie peptydu C uległo zwiększeniu (P=0,05), nastąpiło zmniejszenie stosunku proinsuliny do insuliny (P=0,005) oraz poziomu interleukiny -6 (P<0,001) i białka C-reaktywnego (P=0,002) . Insulinooporność, insulino-regulowana ekspresja genów w mięśniach szkieletowych, poziom adipokin w surowicy i wskaźnik masy ciała były podobne w obu badanych grupach. Nie zaobserwowano objawowej hipoglikemii i nie stwierdzono wyraźnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.
- Blokada interleukiny -1 za pomocą anakinry poprawiła glikemię i funkcję wydzielniczą komórek beta oraz zmniejszyła markery ogólnoustrojowego zapalenia.
Białko grupy 1 o wysokiej mobilności (HMG-1) stymuluje syntezę cytokin prozapalnych w ludzkich monocytach.
- Lipopolisacharyd (LPS) jest śmiertelny dla zwierząt, ponieważ aktywuje uwalnianie cytokin, powodując wstrząs septyczny i uszkodzenie tkanek. Wczesne cytokiny prozapalne (np. czynnik martwicy nowotworu [TNF] i <em>interleukina</em> [IL]-1) uwalniane w ciągu pierwszych kilku godzin po endotoksemii stymulują kaskady mediatorów, które utrzymują się przez kilka dni i mogą prowadzić do śmierci . Białko grupy 1 o wysokiej mobilności (HMG-1), wszechobecne białko wiążące DNA, zostało niedawno zidentyfikowane jako „późny” mediator letalności endotoksyn.
- Przeciwciała anty-HMG-1 neutralizowały opóźniony wzrost poziomu HMG-1 w surowicy i chroniły przed letalnością endotoksyn, nawet gdy immunizacja bierna była opóźniona do momentu wystąpienia wczesnej odpowiedzi cytokin.
- Tutaj zbadaliśmy, czy HMG-1 może stymulować syntezę cytokin w kulturach jednojądrzastych komórek <em>ludzkich</em> krwi obwodowej. Dodanie oczyszczonego <em>rekombinowanego</em> HMG-1 do hodowli <em>ludzkich</em> monocytów znacząco stymulowało uwalnianie TNF, IL-1alfa, IL-1beta, IL-1RA, IL-6 </em>, IL-8, makrofagowe białko zapalne (MIP)-1alfa i MIP-1beta; ale nie IL-10 lub IL-12. Stężenia HMG-1, które aktywowały monocyty, mieściły się w zakresie patologicznym wcześniej obserwowanym u zwierząt z endotoksemią oraz w surowicy pobranej od pacjentów z sepsą. HMG-1 nie stymulował uwalniania cytokin w limfocytach, co wskazuje na specyficzną stymulację komórkową.
- Uwalnianie cytokin po stymulacji HMG-1 było opóźnione i dwufazowe w porównaniu ze stymulacją LPS. Wspomagana komputerowo analiza obrazu wykazała, że szczytowa intensywność indukowanego przez HMG-1 barwienia komórkowego TNF była porównywalna z tą obserwowaną po maksymalnej stymulacji LPS.
- Podawanie HMG-1 myszom Balb/c znacząco zwiększyło poziomy TNF w surowicy in vivo. Łącznie wyniki te wskazują, że podobnie jak inne mediatory cytokinowe letalności endotoksyn (np. TNF i IL-1), zewnątrzkomórkowy HMG-1 jest regulatorem syntezy cytokin prozapalnych w monocytach.
Antagonizm interleukiny -1 i interleukiny -1.
- Cytokina polipeptydowa <em>interleukina</em>-1 (IL-1) wpływa na prawie każdą tkankę i układ narządów. IL-1 jest prototypem cytokin prozapalnych, ponieważ indukuje ekspresję różnych genów i syntezę kilku białek, które z kolei wywołują ostre i przewlekłe zmiany zapalne. IL-1 jest również prototypową cytokiną „alarmową”, ponieważ powoduje wzrost różnych mechanizmów obronnych, w szczególności odpowiedzi immunologicznej i hematologicznej.
- Większość badań nad biologią IL-1 przeprowadzono na zwierzętach, ale ostatnio <em>ludzi</em> wstrzyknięto im <em>rekombinowaną</em> IL-1, a wyniki potwierdzają dwie podstawowe właściwości IL-1 jest zarówno mediatorem choroby, jak i obrony gospodarza. Jednak w każdej sytuacji nadmierna lub ciągła produkcja IL-1 prowadzi do osłabienia normalnych funkcji gospodarza; dlatego zmniejszenie syntezy IL-1 lub jej skutków staje się celem terapii w wielu chorobach.
- W tym przeglądzie opisano strukturę, ekspresję genów, syntezę i wydzielanie IL-1. Ponadto omówiono dwa receptory powierzchniowe IL-1, możliwe mechanizmy przekazywania sygnału, różne aktywności biologiczne i wytwarzanie IL-1 w stanach chorobowych. Przedstawiono podobieństwa i różnice między IL-1, czynnikiem martwicy nowotworu i IL-<em>6</em>.
- Chociaż proponowano różne środki do zmniejszania syntezy i/lub antagonizowania skutków IL-1, ostatnie klonowanie naturalnie występującego antagonisty receptora IL-1 (IL-1ra) otworzyło nowe podejścia doświadczalne i kliniczne.
- Zdolność tej IL-1ra do blokowania wyzwalania receptorów IL-1 u zwierząt bez działania agonistycznego zmniejszyła ciężkość chorób, takich jak wstrząs hemodynamiczny, śmiertelna posocznica, zapalenie jelit, doświadczalne zapalenie stawów i spontaniczna proliferacja <em> ludzkie</em> komórki białaczkowe.
Bezpośrednie działanie prozapalne białka C-reaktywnego na ludzkie komórki śródbłonka.
- Białko C-reaktywne ostrej fazy (CRP) jest ważnym czynnikiem ryzyka choroby wieńcowej serca. Jednak możliwy wpływ CRP na komórki naczyniowe nie jest znany.
- Przetestowaliśmy wpływ CRP na ekspresję cząsteczek adhezyjnych w komórkach śródbłonka <em>ludzkiej</em> żyły pępowinowej i tętnicy wieńcowej. Ekspresję cząsteczki adhezji komórek naczyń (VCAM-1), cząsteczki adhezji międzykomórkowej (ICAM-1) i selektyny E oceniano metodą cytometrii przepływowej. Inkubacja z <em>rekombinowanym</em> <em>ludzkim</em> CRP (10 μg/ml) przez 24 godziny wywołała około 10-krotny wzrost ekspresji ICAM-1 i znaczną ekspresję VCAM-1, podczas gdy <em>6</em>-godzinna inkubacja wywoływała znaczącą ekspresję E-selektyny.
- Indukcja cząsteczek adhezyjnych była podobna do obserwowanej w komórkach śródbłonka aktywowanych <em>interleukiną</em>-1beta. W komórkach śródbłonka tętnicy wieńcowej indukcja ICAM-1 i VCAM-1 była już obecna przy 5 μg/ml i osiągnęła maksimum przy 50 μg/ml, w którym to momencie widoczny był również znaczny wzrost ekspresji E-selektyny.
- Efekt CRP był zależny od obecności <em>ludzkiej</em> surowicy w pożywce hodowlanej, ponieważ nie zaobserwowano żadnego efektu w komórkach hodowanych na pożywce bez surowicy. Natomiast <em>interleukina</em>-1beta była w stanie wywołać ekspresję cząsteczek adhezyjnych przy braku <em>ludzkiej</em> surowicy.
Recombinant Human Interleukin-6
7-00874 CHI Scientific 5µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6
7-00875 CHI Scientific 20µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6
7-00876 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6
CC046-005 GenDepot 5ug 351.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6
CC046-020 GenDepot 20ug 489.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6
CC046-101 GenDepot 1mg 7350 EUR Recombinant Human Interleukin-6/IL-6
C009-10ug Novoprotein 10ug 201.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6/IL-6
C009-1mg Novoprotein 1mg 2203.2 EUR Recombinant Human Interleukin-6/IL-6
C009-500ug Novoprotein 500ug 1557.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6/IL-6
C009-50ug Novoprotein 50ug 486 EUR Recombinant Human Interleukin-6, CHO
7-00877 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6, CHO
7-00878 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6, CHO
7-00879 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6, CHO
CC047-002 GenDepot 2ug 351.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6, CHO
CC047-010 GenDepot 10ug 489.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6, CHO
CC047-101 GenDepot 1mg 10752 EUR Recombinant Human Interleukin-6 GMP
HEILP-0602 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-6 (rHu IL-6)
AK9841-0010 Akron Biotech 10ug 540 EUR Recombinant Human Interleukin-6 (rHu IL-6)
AK9841-0100 Akron Biotech 100ug 1650 EUR Recombinant Human Interleukin-6, His Tag
7-00880 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6, His Tag
7-00881 CHI Scientific 50µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6, His Tag
7-00882 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-6, His Tag
CC048-010 GenDepot 10ug 351.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6, His Tag
CC048-050 GenDepot 50ug 489.6 EUR Recombinant Human Interleukin-6, His Tag
CC048-101 GenDepot 1mg 6216 EUR IL-6 Interleukin-6 Human Recombinant Protein
PROTP05231-1 BosterBio Regular: 20ug 380.4 EUR IL-6 Interleukin-6 Human Recombinant Protein, HEK
PROTP05231 BosterBio Regular: 10ug 380.4 EUR IL-6 Interleukin-6 Recombinant Protein Human, CHO
PROTP05231-2 BosterBio Regular: 20ug 380.4 EUR Recombinant Human Soluble Interleukin-6 (IL-6) Receptor
4598-20 Biovision each 332.4 EUR Recombinant Rat Interleukin-6
7-00886 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Rat Interleukin-6
7-00887 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Rat Interleukin-6
7-00888 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Rat Interleukin-6
CC103-002 GenDepot 2ug 351.6 EUR Recombinant Rat Interleukin-6
CC103-010 GenDepot 10ug 489.6 EUR Recombinant Rat Interleukin-6
CC103-101 GenDepot 1mg 12372 EUR Recombinant Rat Interleukin-6 (IL-6)
DAG284 Creative Diagnostics 10ug 1165.2 EUR Recombinant Mouse Interleukin-6
7-00883 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Mouse Interleukin-6
7-00884 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Mouse Interleukin-6
7-00885 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Ca01 Cloud-Clone - 646.85 EUR
- 296.40 EUR
- 2095.68 EUR
- 778.56 EUR
- 1437.12 EUR
- 508.80 EUR
- 5059.20 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Eq01 Cloud-Clone - 566.21 EUR
- 274.80 EUR
- 1793.28 EUR
- 677.76 EUR
- 1235.52 EUR
- 454.80 EUR
- 4303.20 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Hu01 Cloud-Clone - 537.18 EUR
- 267.60 EUR
- 1684.42 EUR
- 641.47 EUR
- 1162.94 EUR
- 434.40 EUR
- 4031.04 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Mu01 Cloud-Clone - 550.08 EUR
- 271.20 EUR
- 1732.80 EUR
- 657.60 EUR
- 1195.20 EUR
- 444.00 EUR
- 4152.00 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Ov01 Cloud-Clone - 593.09 EUR
- 282.00 EUR
- 1894.08 EUR
- 711.36 EUR
- 1302.72 EUR
- 472.80 EUR
- 4555.20 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Po01 Cloud-Clone - 571.58 EUR
- 276.00 EUR
- 1813.44 EUR
- 684.48 EUR
- 1248.96 EUR
- 458.40 EUR
- 4353.60 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Ra01 Cloud-Clone - 590.94 EUR
- 282.00 EUR
- 1886.02 EUR
- 708.67 EUR
- 1297.34 EUR
- 470.40 EUR
- 4535.04 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Rb01 Cloud-Clone - 590.94 EUR
- 282.00 EUR
- 1886.02 EUR
- 708.67 EUR
- 1297.34 EUR
- 470.40 EUR
- 4535.04 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Interleukin 6 (IL6)
4-RPA079Si01 Cloud-Clone - 571.58 EUR
- 276.00 EUR
- 1813.44 EUR
- 684.48 EUR
- 1248.96 EUR
- 458.40 EUR
- 4353.60 EUR
- 100 ug
- 10ug
- 1 mg
- 200 ug
- 500 ug
- 50ug
- 5 mg
Recombinant Human Interleukin 1 Family, Member 6
7-00799 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin 1 Family, Member 6
7-00800 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin 1 Family, Member 6
7-00801 CHI Scientific 1mg Ask for price IL-6 Interleukin-6 Human Recombinant Protein, His Tag
PROTP05231-3 BosterBio Regular: 50ug 380.4 EUR Recombinant Murine Interleukin-6
CC084-002 GenDepot 2ug 351.6 EUR Recombinant Murine Interleukin-6
CC084-010 GenDepot 10ug 489.6 EUR Recombinant Murine Interleukin-6
CC084-101 GenDepot 1mg 10752 EUR Recombinant Mouse Interleukin-6/IL-6
CG39-10ug Novoprotein 10ug 242.4 EUR Recombinant Mouse Interleukin-6/IL-6
CG39-1mg Novoprotein 1mg 2983.2 EUR Recombinant Mouse Interleukin-6/IL-6
CG39-500ug Novoprotein 500ug 2106 EUR Recombinant Mouse Interleukin-6/IL-6
CG39-50ug Novoprotein 50ug 595.2 EUR Recombinant Porcine Interleukin-6
7-00889 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Porcine Interleukin-6
7-00890 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Porcine Interleukin-6
7-00891 CHI Scientific 100µg Ask for price Recombinant Porcine Interleukin-6
CC094-002 GenDepot 2ug 610.8 EUR Recombinant Porcine Interleukin-6
CC094-010 GenDepot 10ug 1210.8 EUR Recombinant Porcine Interleukin-6
CC094-100 GenDepot 100ug 8970 EUR Recombinant Human Interleukin-10
7-00913 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-10
7-00914 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-10
7-00915 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-11
7-00928 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-11
7-00929 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-11
7-00930 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-12
7-00937 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-12
7-00938 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-12
7-00939 CHI Scientific 100µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-13
7-00952 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-13
7-00953 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-13
7-00954 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-15
7-00967 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-15
7-00968 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-15
7-00969 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-16
7-00985 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-16
7-00986 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-16
7-00987 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-18
7-01033 CHI Scientific 5µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-18
7-01034 CHI Scientific 25µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-18
7-01035 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-19
7-01045 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-19
7-01046 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-19
7-01047 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-20
7-01051 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-20
7-01052 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-20
7-01053 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-21
7-01057 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-21
7-01058 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-21
7-01059 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-22
7-01066 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-22
7-01067 CHI Scientific 10µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-22
7-01068 CHI Scientific 1mg Ask for price Recombinant Human Interleukin-23
7-01075 CHI Scientific 2µg Ask for price Recombinant Human Interleukin-23
7-01076 CHI Scientific 10µg Ask for price CRP indukuje ekspresję cząsteczek adhezyjnych w ludzkich komórkach śródbłonka w obecności surowicy. Odkrycia te potwierdzają hipotezę, że CRP może odgrywać bezpośrednią rolę w promowaniu komponentu zapalnego miażdżycy i stanowić potencjalny cel leczenia miażdżycy.