-
- danie parametrów epidemiologicznych, wirusologicznych i immunologicznych u pacjentów z HIV+ określanych jako osoby z długoterminową progresją (LTnP) może być kluczem do poznania historii naturalnej choroby HIV i jej podejścia terapeutycznego. Celem tego badania była identyfikacja czynników, które opóźniają wystąpienie objawów związanych z HIV u pacjentów z chorobą HIV z niskim stopniem progresji. Przebadaliśmy kilka osób zdefiniowanych jako LTnP według następujących kryteriów.
- Pacjenci byli bezobjawowi z udokumentowanym zakażeniem HIV przez co najmniej 8 lat, nigdy nie byli leczeni przeciwretrowirusowo, a ich poziom CD4 zawsze przekraczał 500/cmm. Badano je co 6 miesięcy pod kątem następujących testów: izolacja wirusa, charakterystyka szczepu wirusa; ilościowe DNA-PCR; antygen HIV p24 w surowicy, wiremia osocza, przeciwciała neutralizujące w porównaniu z pierwotnymi izolatami autologicznymi i heterologicznymi.
- Badanie immunologiczne obejmuje duży panel przeciwciał monoklonalnych, aby scharakteryzować fenotyp limfocytów, proliferację komórkową z mitogenem i antygenami (toksoid tężcowy; GMP C. Albicans, p24 i gp160 HIV), swoistą cytotoksyczność dla HIV (env i gag) oraz spontaniczną komórkową Wskaźnik śmiertelności. Surnatanty z hodowli limfocytów (stymulowanych PHA) zbiera się w celu pomiaru cytokin (IL2; IL4 ; IL10; gamma IFN) i hoduje klony komórek T w celu scharakteryzowania fenotypu i wzorca cytokin. Tutaj przedstawiamy jedynie podsumowanie zebranych danych immunologicznych.
Ekspansja wielkoskalowych zautomatyzowanych bioreaktorów z pustymi włóknami ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z pępowiny dla zaburzeń neurologicznych.
- Choroby neurodegeneracyjne stanowią szeroką grupę schorzeń neurologicznych i pozostają jednym z największych wyzwań i obciążeń dla ludzkości. Choroby takie jak stwardnienie zanikowe boczne, choroba Alzheimera, udar mózgu lub uraz rdzenia kręgowego często wiążą się z zajęciem astrogleju (astroglejoza) z objawami stanu zapalnego.
- Właściwości regeneracyjne, parakrynne i immunomodulacyjne ludzkich mezenchymalnych komórek zrębu (hMSC) mogą być ukierunkowane na powyższe składniki, otwierając w ten sposób nowe możliwości terapeutyczne dla medycyny regeneracyjnej.
- Na szczególne zainteresowanie zasługują hMSCs pochodzące z tkanki pępowinowej (UC), ze względu na ich pochodzenie, właściwości i brak paradygmatów etycznych. Celem tego badania było ustalenie standardowych protokołów dobrej praktyki produkcyjnej ( GMP ) operacyjnych i na większą skalę w zakresie izolacji, charakteryzacji, ekspansji i porównania właściwości komórek UC-hMSC zebranych w kolbach T w porównaniu z zastosowaniem systemu bioreaktora na dużą skalę. .
- Ludzkie UC-hMSC, wyizolowane techniką hodowli z eksplantu tkankowego z galaretki Whartona, zebrano po osiągnięciu 75% konfluencji i hodowano w butelkach do hodowli tkankowych. Otrzymane UC-hMSC przed/po kriokonserwacji i po zebraniu w bioreaktorze zostały w pełni scharakteryzowane pod kątem „mezenchymowości” immunomodulacyjnej, onkogenności i stabilności genetycznej, właściwości starzenia i podwajania komórek, a także cech ekspresji genów. Nasze badanie demonstruje wydajną i prostą technikę rozbudowy UC-hMSC na dużą skalę.
- Zbieranie UC-hMSC przy użyciu metod klasycznych i na dużą skalę nie zmieniło starzenia się UC-hMSC, stabilności genetycznej ani cech rakotwórczości in vitro. Zaobserwowaliśmy porównywalny wzrost i zdolności immunomodulacyjne świeżych, mrożonych i ekspandowanych UC-hMSC.
- Nie stwierdziliśmy różnic w zdolności różnicowania się w kierunku linii adipogennych, osteogennych i chondrogennych między metodami ekspansji UC-hMSCs klasycznymi i wielkoskalowymi. Obie metody umożliwiły wyprowadzenie stabilnych genetycznie komórek o typowych cechach mezenchymalnych.
- Co ciekawe, stwierdziliśmy, że w UC-hMSC hodowanych w bioreaktorze stwierdzono istotnie podwyższone poziomy ekspresji mRNA nerwowego czynnika wzrostu (NGF) i obniżonego poziomu insulinowego czynnika wzrostu (IGF), podczas gdy IL4 , IL6, IL8,
- Poziomy ekspresji TGFb i VEGF pozostały na podobnym poziomie. Hodowla UC-hMSCs przy użyciu zautomatyzowanego systemu ekspansji zamkniętego bioreaktora na dużą skalę w warunkach GMP nie zmienia podstawowych cech „mezenchymalnych” i jakości komórek.
- Nasze badanie zostało zaprojektowane, aby utorować drogę do przełożenia podstawowych danych badawczych znanych na temat ludzkich UC-MSC do przyszłych testów klinicznych u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi i obniżoną odpornością.
- Przemysłowa produkcja UC-hMSCs zostanie następnie zatwierdzona przez organy regulacyjne zgodnie z kryteriami produktów leczniczych terapii zaawansowanej (ATMP) przed zastosowaniem klinicznym i zatwierdzeniem do stosowania u pacjentów.
Czynnikiem relaksacyjnym pochodzącym ze śródbłonka, wytwarzanym i uwalnianym z tętnic i żył jest tlenek azotu.
- Celem tego badania było ustalenie, czy tlenek azotu (NO) jest odpowiedzialny za zwiotczenie mięśni gładkich naczyń wywołane przez czynnik relaksujący pochodzenia śródbłonkowego (EDRF). EDRF jest niestabilną substancją humoralną uwalnianą z tętnic i żył, która pośredniczy w działaniu środków rozszerzających naczynia zależnych od śródbłonka.
- NO jest niestabilnym, niezależnym od śródbłonka środkiem rozszerzającym naczynia, który jest uwalniany z leków rozszerzających naczynia, takich jak nitroprusydek i triazotan glicerolu. Wielokrotnie zaobserwowaliśmy, że działanie NO na mięśnie gładkie naczyń jest bardzo podobne do działania EDRF. W niniejszym badaniu naczyniowy wpływ EDRF uwolnionego z perfundowanej tętnicy i żyły dopłucnej bydła porównano z efektami NO dostarczanego przez przepełnienie przez pozbawione śródbłonka paski tętnic i żył ułożonych kaskadowo.
- EDRF był nie do odróżnienia od NO, ponieważ oba były nietrwałe (t1/2 = 3-5 s), inaktywowane przez anion pirogalolu lub ponadtlenkowy, stabilizowane przez dysmutazę ponadtlenkową i hamowane przez oksyhemoglobinę lub potas. Zarówno EDRF, jak i NO powodowały porównywalny wzrost cyklicznej akumulacji GMP w tętnicy i żyle, a ta cykliczna akumulacja GMP była hamowana przez pirogalol, oksyhemoglobina, potas i błękit metylenowy.
- EDRF został zidentyfikowany chemicznie jako NO lub labilny gatunek nitrozowy za pomocą dwóch procedur. Po pierwsze, podobnie jak NO, EDRF uwolniony ze świeżo wyizolowanych komórek śródbłonka aorty reagował z hemoglobiną, tworząc nitrozylohemoglobinę.
- Po drugie, EDRF i NO podobnie promowały diazowanie kwasu sulfanilowego i dawały ten sam produkt reakcji po sprzęganiu z N-(1-naftylo)-etylenodiaminą. Tak więc EDRF uwalniany z tętnicy i żyły ma identyczne właściwości biologiczne i chemiczne jak NO.
Cykliczna syntaza GMP -AMP jest cytozolowym czujnikiem DNA, który aktywuje szlak interferonu typu I.
Obecność DNA w cytoplazmie komórek ssaków jest niebezpiecznym sygnałem, który wyzwala odpowiedź immunologiczną gospodarza, taką jak produkcja interferonów typu I. Cytozolowy DNA indukuje interferony poprzez produkcję cyklicznego monofosforanu guanozyny-adenozynomonofosforanu (cykliczny GMP -AMP lub cGAMP), który wiąże się z białkiem adaptorowym STING i aktywuje je.Poprzez frakcjonowanie biochemiczne i ilościową spektrometrię mas zidentyfikowaliśmy syntazę cGAMP (cGAS), która należy do rodziny nukleotydylotransferaz. Nadekspresja cGAS aktywowała czynnik transkrypcyjny IRF3 i indukowała interferon-β w sposób zależny od STING.GMP IL4, 50µg
04-GMP-HU-IL4-50UG Gentaur Genprice 50µg 483 EUR Streptavidin Tag 490 50µg
ABP-NAB-SA490 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag 590 50µg
ABP-NAB-SA590 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag 650 50µg
ABP-NAB-SA650 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag HRP 50µg
ABP-NAB-SAHRP Allele Biotech 50µg Ask for price Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-b-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 494 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-b-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 684 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-c-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 472 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-c-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 653 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ch-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 450 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ch-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 622 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Eq-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 505 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Eq-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 700 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 290 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 392 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 429 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 591 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 494 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 684 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 288 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 390 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Rb-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 450 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Rb-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 622 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Sh-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 527 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Sh-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 731 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Si-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 527 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Si-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 731 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-b-48T DL Develop 48T 493 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-b-96T DL Develop 96T 641 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-c-48T DL Develop 48T 474 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-c-96T DL Develop 96T 614 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ch-48T DL Develop 48T 454 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ch-96T DL Develop 96T 587 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Eq-48T DL Develop 48T 503 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Eq-96T DL Develop 96T 654 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Hu-48T DL Develop 48T 312 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Hu-96T DL Develop 96T 392 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Mu-48T DL Develop 48T 435 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Mu-96T DL Develop 96T 561 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-p-48T DL Develop 48T 493 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-p-96T DL Develop 96T 641 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ra-48T DL Develop 48T 310 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ra-96T DL Develop 96T 389 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Rb-48T DL Develop 48T 454 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Rb-96T DL Develop 96T 587 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Sh-48T DL Develop 48T 522 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Sh-96T DL Develop 96T 681 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Si-48T DL Develop 48T 522 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Si-96T DL Develop 96T 681 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-b-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 516 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-b-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 716 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-c-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 493 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-c-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 683 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ch-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 470 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ch-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 651 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Eq-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 528 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Eq-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 733 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 302 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 409 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 447 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 618 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 516 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 716 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 300 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 407 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Rb-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 470 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Rb-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 651 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Sh-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 551 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Sh-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 765 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Si-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 551 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Si-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 765 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Gu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 472 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Gu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 653 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Gu-48T DL Develop 48T 474 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Gu-96T DL Develop 96T 614 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Gu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 493 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Gu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 683 EUR CORNING® OSTEOPONTIN, HUMAN, 50µG
354256 CORNING 1/pk 387 EUR GMP-140/ Rat GMP- 140 Elisa Kit
ELA-E0602r Lifescience Market 96 Tests 886 EUR Cyclic-di-GMP
HY-107780 MedChemExpress 10mM/1mL 3712 EUR EGF GMP, CF
PR15112CF Neuromics 200 ug 401 EUR SCF GMP, CF
PR15113CF Neuromics 50 ug 1406 EUR BDNF GMP, CF
PR15134CF Neuromics 5 ug 636 EUR Cyclic GMP Antibody
abx022640-02ml Abbexa 0.2 ml 940 EUR Cyclic di-GMP
B7839-.5 ApexBio 500 µg 181 EUR Cyclic di-GMP
B7839-1 ApexBio 1 mg 302 EUR anti-GMP Synthase
YF-PA15898 Abfrontier 50 ug 363 EUR anti-GMP Synthase
YF-PA15899 Abfrontier 100 ug 403 EUR Cyclic-di-GMP
B2045-1000 Biovision 555 EUR Cyclic-di-GMP
B2045-250 Biovision 207 EUR anti-GMP Synthase
YF-PA25201 Abfrontier 50 ul 334 EUR GMP-Fluorescein conjugate calibrator
13611 AAT Bioquest 100 nmol 480 EUR Cyclic GMP Standard, 125UL
C080-125UL Arbor Assays 125UL 123 EUR Cyclic GMP Standard, 350UL
C080-350UL Arbor Assays 350UL 227 EUR Cyclic GMP Standard, 625UL
C080-625UL Arbor Assays 625UL 227 EUR Cyclic GMP Standard, 70UL
C080-70UL Arbor Assays 70UL 123 EUR Cyclic GMP EIA Kit
SKT-211-96 Stressmarq 1 plate of 96 wells 474 EUR IL-4 GMP, CF
PR15114CF Neuromics 50 ug 1615 EUR IL-7 GMP, CF
PR15115CF Neuromics 25 ug 1693 EUR IL-3 GMP, CF
PR15117CF Neuromics 50 ug 1341 EUR Uderzenie cGAS hamowało aktywację IRF3 i indukcję interferonu-β przez transfekcję DNA lub infekcję wirusem DNA. cGAS wiąże się z DNA w cytoplazmie i katalizuje syntezę cGAMP. Wyniki te wskazują, że cGAS jest cytozolowym czujnikiem DNA, który indukuje interferony poprzez wytwarzanie drugiego przekaźnika cGAMP.