-
- danie parametrów epidemiologicznych, wirusologicznych i immunologicznych u pacjentów z HIV+ określanych jako osoby z długoterminową progresją (LTnP) może być kluczem do poznania historii naturalnej choroby HIV i jej podejścia terapeutycznego. Celem tego badania była identyfikacja czynników, które opóźniają wystąpienie objawów związanych z HIV u pacjentów z chorobą HIV z niskim stopniem progresji. Przebadaliśmy kilka osób zdefiniowanych jako LTnP według następujących kryteriów.
- Pacjenci byli bezobjawowi z udokumentowanym zakażeniem HIV przez co najmniej 8 lat, nigdy nie byli leczeni przeciwretrowirusowo, a ich poziom CD4 zawsze przekraczał 500/cmm. Badano je co 6 miesięcy pod kątem następujących testów: izolacja wirusa, charakterystyka szczepu wirusa; ilościowe DNA-PCR; antygen HIV p24 w surowicy, wiremia osocza, przeciwciała neutralizujące w porównaniu z pierwotnymi izolatami autologicznymi i heterologicznymi.
- Badanie immunologiczne obejmuje duży panel przeciwciał monoklonalnych, aby scharakteryzować fenotyp limfocytów, proliferację komórkową z mitogenem i antygenami (toksoid tężcowy; GMP C. Albicans, p24 i gp160 HIV), swoistą cytotoksyczność dla HIV (env i gag) oraz spontaniczną komórkową Wskaźnik śmiertelności. Surnatanty z hodowli limfocytów (stymulowanych PHA) zbiera się w celu pomiaru cytokin (IL2; IL4 ; IL10; gamma IFN) i hoduje klony komórek T w celu scharakteryzowania fenotypu i wzorca cytokin. Tutaj przedstawiamy jedynie podsumowanie zebranych danych immunologicznych.
Ekspansja wielkoskalowych zautomatyzowanych bioreaktorów z pustymi włóknami ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z pępowiny dla zaburzeń neurologicznych.
- Choroby neurodegeneracyjne stanowią szeroką grupę schorzeń neurologicznych i pozostają jednym z największych wyzwań i obciążeń dla ludzkości. Choroby takie jak stwardnienie zanikowe boczne, choroba Alzheimera, udar mózgu lub uraz rdzenia kręgowego często wiążą się z zajęciem astrogleju (astroglejoza) z objawami stanu zapalnego.
- Właściwości regeneracyjne, parakrynne i immunomodulacyjne ludzkich mezenchymalnych komórek zrębu (hMSC) mogą być ukierunkowane na powyższe składniki, otwierając w ten sposób nowe możliwości terapeutyczne dla medycyny regeneracyjnej.
- Na szczególne zainteresowanie zasługują hMSCs pochodzące z tkanki pępowinowej (UC), ze względu na ich pochodzenie, właściwości i brak paradygmatów etycznych. Celem tego badania było ustalenie standardowych protokołów dobrej praktyki produkcyjnej ( GMP ) operacyjnych i na większą skalę w zakresie izolacji, charakteryzacji, ekspansji i porównania właściwości komórek UC-hMSC zebranych w kolbach T w porównaniu z zastosowaniem systemu bioreaktora na dużą skalę. .
- Ludzkie UC-hMSC, wyizolowane techniką hodowli z eksplantu tkankowego z galaretki Whartona, zebrano po osiągnięciu 75% konfluencji i hodowano w butelkach do hodowli tkankowych. Otrzymane UC-hMSC przed/po kriokonserwacji i po zebraniu w bioreaktorze zostały w pełni scharakteryzowane pod kątem „mezenchymowości” immunomodulacyjnej, onkogenności i stabilności genetycznej, właściwości starzenia i podwajania komórek, a także cech ekspresji genów. Nasze badanie demonstruje wydajną i prostą technikę rozbudowy UC-hMSC na dużą skalę.
- Zbieranie UC-hMSC przy użyciu metod klasycznych i na dużą skalę nie zmieniło starzenia się UC-hMSC, stabilności genetycznej ani cech rakotwórczości in vitro. Zaobserwowaliśmy porównywalny wzrost i zdolności immunomodulacyjne świeżych, mrożonych i ekspandowanych UC-hMSC.
- Nie stwierdziliśmy różnic w zdolności różnicowania się w kierunku linii adipogennych, osteogennych i chondrogennych między metodami ekspansji UC-hMSCs klasycznymi i wielkoskalowymi. Obie metody umożliwiły wyprowadzenie stabilnych genetycznie komórek o typowych cechach mezenchymalnych.
- Co ciekawe, stwierdziliśmy, że w UC-hMSC hodowanych w bioreaktorze stwierdzono istotnie podwyższone poziomy ekspresji mRNA nerwowego czynnika wzrostu (NGF) i obniżonego poziomu insulinowego czynnika wzrostu (IGF), podczas gdy IL4 , IL6, IL8,
- Poziomy ekspresji TGFb i VEGF pozostały na podobnym poziomie. Hodowla UC-hMSCs przy użyciu zautomatyzowanego systemu ekspansji zamkniętego bioreaktora na dużą skalę w warunkach GMP nie zmienia podstawowych cech „mezenchymalnych” i jakości komórek.
- Nasze badanie zostało zaprojektowane, aby utorować drogę do przełożenia podstawowych danych badawczych znanych na temat ludzkich UC-MSC do przyszłych testów klinicznych u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi i obniżoną odpornością.
- Przemysłowa produkcja UC-hMSCs zostanie następnie zatwierdzona przez organy regulacyjne zgodnie z kryteriami produktów leczniczych terapii zaawansowanej (ATMP) przed zastosowaniem klinicznym i zatwierdzeniem do stosowania u pacjentów.
Czynnikiem relaksacyjnym pochodzącym ze śródbłonka, wytwarzanym i uwalnianym z tętnic i żył jest tlenek azotu.
- Celem tego badania było ustalenie, czy tlenek azotu (NO) jest odpowiedzialny za zwiotczenie mięśni gładkich naczyń wywołane przez czynnik relaksujący pochodzenia śródbłonkowego (EDRF). EDRF jest niestabilną substancją humoralną uwalnianą z tętnic i żył, która pośredniczy w działaniu środków rozszerzających naczynia zależnych od śródbłonka.
- NO jest niestabilnym, niezależnym od śródbłonka środkiem rozszerzającym naczynia, który jest uwalniany z leków rozszerzających naczynia, takich jak nitroprusydek i triazotan glicerolu. Wielokrotnie zaobserwowaliśmy, że działanie NO na mięśnie gładkie naczyń jest bardzo podobne do działania EDRF. W niniejszym badaniu naczyniowy wpływ EDRF uwolnionego z perfundowanej tętnicy i żyły dopłucnej bydła porównano z efektami NO dostarczanego przez przepełnienie przez pozbawione śródbłonka paski tętnic i żył ułożonych kaskadowo.
- EDRF był nie do odróżnienia od NO, ponieważ oba były nietrwałe (t1/2 = 3-5 s), inaktywowane przez anion pirogalolu lub ponadtlenkowy, stabilizowane przez dysmutazę ponadtlenkową i hamowane przez oksyhemoglobinę lub potas. Zarówno EDRF, jak i NO powodowały porównywalny wzrost cyklicznej akumulacji GMP w tętnicy i żyle, a ta cykliczna akumulacja GMP była hamowana przez pirogalol, oksyhemoglobina, potas i błękit metylenowy.
- EDRF został zidentyfikowany chemicznie jako NO lub labilny gatunek nitrozowy za pomocą dwóch procedur. Po pierwsze, podobnie jak NO, EDRF uwolniony ze świeżo wyizolowanych komórek śródbłonka aorty reagował z hemoglobiną, tworząc nitrozylohemoglobinę.
- Po drugie, EDRF i NO podobnie promowały diazowanie kwasu sulfanilowego i dawały ten sam produkt reakcji po sprzęganiu z N-(1-naftylo)-etylenodiaminą. Tak więc EDRF uwalniany z tętnicy i żyły ma identyczne właściwości biologiczne i chemiczne jak NO.
Cykliczna syntaza GMP -AMP jest cytozolowym czujnikiem DNA, który aktywuje szlak interferonu typu I.
Obecność DNA w cytoplazmie komórek ssaków jest niebezpiecznym sygnałem, który wyzwala odpowiedź immunologiczną gospodarza, taką jak produkcja interferonów typu I. Cytozolowy DNA indukuje interferony poprzez produkcję cyklicznego monofosforanu guanozyny-adenozynomonofosforanu (cykliczny GMP -AMP lub cGAMP), który wiąże się z białkiem adaptorowym STING i aktywuje je.Poprzez frakcjonowanie biochemiczne i ilościową spektrometrię mas zidentyfikowaliśmy syntazę cGAMP (cGAS), która należy do rodziny nukleotydylotransferaz. Nadekspresja cGAS aktywowała czynnik transkrypcyjny IRF3 i indukowała interferon-β w sposób zależny od STING.GMP IL4, 50µg
04-GMP-HU-IL4-50UG Gentaur Genprice 50µg 579.6 EUR Streptavidin Tag 490 50µg
ABP-NAB-SA490 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag 590 50µg
ABP-NAB-SA590 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag 650 50µg
ABP-NAB-SA650 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag HRP 50µg
ABP-NAB-SAHRP Allele Biotech 50µg Ask for price IL-15 GMP, CF
PR15119CF Neuromics 5 ug 606 EUR IL-4 GMP, CF
PR15114CF Neuromics 50 ug 1938 EUR IL-7 GMP, CF
PR15115CF Neuromics 25 ug 2031.6 EUR IL-3 GMP, CF
PR15117CF Neuromics 50 ug 1609.2 EUR IL-6 GMP, CF
PR15118CF Neuromics 50 ug 2078.4 EUR GMP-140/ Rat GMP- 140 Elisa Kit
ELA-E0602r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR IL-12 (Interleukin 12) GMP, CF
PR15128CF Neuromics 25 ug 2391.6 EUR IL-11 (Interleukin 11) GMP, CF
PR15133CF Neuromics 50 ug 4506 EUR EGF GMP, CF
PR15112CF Neuromics 200 ug 481.2 EUR SCF GMP, CF
PR15113CF Neuromics 50 ug 1687.2 EUR BDNF GMP, CF
PR15134CF Neuromics 5 ug 763.2 EUR IL-2 (Interleukin-2) GMP, CF
PR15125CF Neuromics 50 ug 1780.8 EUR Cyclic GMP Antibody
abx022640-02ml Abbexa 0.2 ml 1128 EUR GMPS Antibody / GMP Synthase
RQ6255 NSJ Bioreagents 100 ug 356.15 EUR sP-Selectin/GMP-140/CD62P/ Rat sP- Selectin/ GMP- 140/ CD62P ELI
ELA-E0569r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR Rat GMP-140 ELISA Kit
ERG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Goat GMP-140 ELISA Kit
EGTG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Mouse GMP-140 ELISA Kit
EMG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Human GMP-140 ELISA Kit
EHG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Rabbit GMP-140 ELISA Kit
ERTG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Bovine GMP-140 ELISA Kit
EBG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Canine GMP-140 ELISA Kit
ECG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Porcine GMP-140 ELISA Kit
EPG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR Anserini GMP-140 ELISA Kit
EAG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR NT-3 GMP, CF
PR15120CF Neuromics 5 ug 700.8 EUR IL-17E (Interleukin 17E)/IL-25 GMP, CF
PR15129CF Neuromics 25 ug 967.2 EUR Wnt-3a GMP, CF
PR15121CF Neuromics 10 ug 778.8 EUR Activin A GMP, CF
PR15122CF Neuromics 50 ug 1984.8 EUR IFN-gamma GMP, CF
PR15124CF Neuromics 100 ug 1060.8 EUR TNF-alpha GMP, CF
PR15126CF Neuromics 100 ug 1796.4 EUR Cyclic GMP EIA Kit
SKT-211-96 Stressmarq 1 plate of 96 wells 568.8 EUR GMP Recombinant Human Interleukin-4 (IL-4)
GMPhuIL-4-50ug Gentaur Genprice 50ug 528 EUR Human GMP reductase 1 (GMPR)
1-CSB-EP339756HU Cusabio - 456.00 EUR
- 256.80 EUR
- 1570.80 EUR
- 672.00 EUR
- 1047.60 EUR
- 314.40 EUR
- 100ug
- 10ug
- 1MG
- 200ug
- 500ug
- 50ug
Cyclic GMP Standard, 125UL
C080-125UL Arbor Assays 125UL 85 EUR Cyclic GMP Standard, 350UL
C080-350UL Arbor Assays 350UL 207 EUR Cyclic GMP Standard, 625UL
C080-625UL Arbor Assays 625UL 207 EUR Cyclic GMP Standard, 70UL
C080-70UL Arbor Assays 70UL 85 EUR Human GMP reductase 2 (GMPR2)
1-CSB-EP873740HU Cusabio - 456.00 EUR
- 256.80 EUR
- 1570.80 EUR
- 672.00 EUR
- 1047.60 EUR
- 314.40 EUR
- 100ug
- 10ug
- 1MG
- 200ug
- 500ug
- 50ug
Guinea Pig GMP-140 ELISA Kit
EGG0345 Abclonal 96Tests 625.2 EUR LIMITED QTY-Dinucleotide Standards Thymine Glycol Cytidine Dimer d (TgpC) (50µg)
0801216 Zeptometrix 50µg 142.37 EUR M-CSF/CSF1 GMP, CF
PR15127CF Neuromics 5 ug 512.4 EUR GMP-Fluorescein conjugate calibrator
13611 AAT Bioquest 100 nmol 558 EUR GMP-Fluorescein conjugate calibrator
13611-100nmol AAT Bioquest 100 nmol 558 EUR TGF-beta 1 GMP, CF
PR15131CF Neuromics 10 ug 2031.6 EUR CORNING® TRANSFORMING GROWTH FACTOR-B (TGF-B), HUMAN NATURAL, 50µG, 10µG/CONTAINER, 5/PACK
356040 CORNING 1/pk 1983.6 EUR GMP synthase protein (His tag)
80R-2147 Fitzgerald 50 ug 508.8 EUR GMP Reductase 1 Recombinant Protein
91-666 ProSci 0.05 mg 651.3 EUR Recombinant Human Interleukin-2 GMP
HEILP-0202 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-3 GMP
HEILP-0302 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-4 GMP
HEILP-0402 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-6 GMP
HEILP-0602 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-7 GMP
HEILP-0702 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-10 GMP
HEILP-0110 Cyagen 5ug 1585.09 EUR Recombinant Human Interleukin-15 GMP
HEILP-1502 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interleukin-21 GMP
HEILP-2102 Cyagen 5ug Ask for price Recombinant Human Interferon-gamma GMP
HEIFP-0202 Cyagen 5ug Ask for price Goat P- Selectin/CD62P/GMP-140 ELISA Kit
QY-E140002 Qayee Biotechnology 96T 495.6 EUR Human GMP reductase 1, GMPR ELISA KIT
ELI-27927h Lifescience Market 96 Tests 988.8 EUR Mouse GMP reductase 1, Gmpr ELISA KIT
ELI-43675m Lifescience Market 96 Tests 1038 EUR FGF-basic/FGF2 (146aa) GMP, CF
PR15116CF Neuromics 25 ug 700.8 EUR Mouse GMP reductase 2, Gmpr2 ELISA KIT
ELI-08219m Lifescience Market 96 Tests 1038 EUR Human GMP reductase 2, GMPR2 ELISA KIT
ELI-31791h Lifescience Market 96 Tests 988.8 EUR IL4 siRNA
20-abx902667 Abbexa - 661.20 EUR
- 878.40 EUR
- 15 nmol
- 30 nmol
IL4 siRNA
20-abx920531 Abbexa - 661.20 EUR
- 878.40 EUR
- 15 nmol
- 30 nmol
IL4 siRNA
20-abx920532 Abbexa - 661.20 EUR
- 878.40 EUR
- 15 nmol
- 30 nmol
Bovine GMP reductase 2, GMPR2 ELISA KIT
ELI-43676b Lifescience Market 96 Tests 1113.6 EUR ELISA kit for cGMP (Cyclic GMP)
E-EL-0083 Elabscience Biotech 1 plate of 96 wells 452.4 EUR IL4 protein
30R-2161 Fitzgerald 25 ug 742.8 EUR IL4 protein
30R-2245 Fitzgerald 100 ug 1585.2 EUR IL4 protein
30R-2486 Fitzgerald 10 ug 422.4 EUR IL4 protein
30R-2487 Fitzgerald 10 ug 390 EUR IL4 protein
30R-2488 Fitzgerald 10 ug 390 EUR IL4 protein
30R-AI026 Fitzgerald 5 ug 159.6 EUR Anserini SP-Selectin/GMP-140/CD62P ELISA Kit
EAS0288 Abclonal 96Tests 625.2 EUR IL4 antibody
10-I74A Fitzgerald 250 ug 357.6 EUR IL4 antibody
10-I74B Fitzgerald 250 ug 296.4 EUR IL4 antibody
10R-6628 Fitzgerald 50 ug 198 EUR IL4 antibody
10R-6629 Fitzgerald 50 ug 198 EUR IL4 antibody
10R-7718 Fitzgerald 500 ug 678 EUR IL4 antibody
10R-7719 Fitzgerald 500 ug 678 EUR IL4 antibody
70R-IR073 Fitzgerald 50 ug 327.6 EUR IL4 Antibody
AF5142 Affbiotech 200ul 420 EUR IL4 antibody
70-IR07 Fitzgerald 50 ug 357.6 EUR IL4 antibody
70-IR21 Fitzgerald 50 ug 392.4 EUR IL4 Antibody
49540-100ul SAB 100ul 399.6 EUR IL4 Antibody
49540-50ul SAB 50ul 286.8 EUR IL4 antibody
70R-12277 Fitzgerald 200 ug 603.6 EUR IL4 antibody
70R-13672 Fitzgerald 100 ug 438 EUR IL4 antibody
70R-13965 Fitzgerald 100 ug 386.4 EUR IL4 antibody
70R-14068 Fitzgerald 100 ug 386.4 EUR IL4 antibody
70R-15360 Fitzgerald 100 ug 392.4 EUR IL4 antibody
70R-14286 Fitzgerald 100 ug 386.4 EUR IL4 antibody
70R-6231 Fitzgerald 50 ug 560.4 EUR IL4 antibody
70R-6232 Fitzgerald 50 ug 560.4 EUR IL4 antibody
70R-49908 Fitzgerald 100 ul 292.8 EUR Uderzenie cGAS hamowało aktywację IRF3 i indukcję interferonu-β przez transfekcję DNA lub infekcję wirusem DNA. cGAS wiąże się z DNA w cytoplazmie i katalizuje syntezę cGAMP. Wyniki te wskazują, że cGAS jest cytozolowym czujnikiem DNA, który indukuje interferony poprzez wytwarzanie drugiego przekaźnika cGAMP.