-
- danie parametrów epidemiologicznych, wirusologicznych i immunologicznych u pacjentów z HIV+ określanych jako osoby z długoterminową progresją (LTnP) może być kluczem do poznania historii naturalnej choroby HIV i jej podejścia terapeutycznego. Celem tego badania była identyfikacja czynników, które opóźniają wystąpienie objawów związanych z HIV u pacjentów z chorobą HIV z niskim stopniem progresji. Przebadaliśmy kilka osób zdefiniowanych jako LTnP według następujących kryteriów.
- Pacjenci byli bezobjawowi z udokumentowanym zakażeniem HIV przez co najmniej 8 lat, nigdy nie byli leczeni przeciwretrowirusowo, a ich poziom CD4 zawsze przekraczał 500/cmm. Badano je co 6 miesięcy pod kątem następujących testów: izolacja wirusa, charakterystyka szczepu wirusa; ilościowe DNA-PCR; antygen HIV p24 w surowicy, wiremia osocza, przeciwciała neutralizujące w porównaniu z pierwotnymi izolatami autologicznymi i heterologicznymi.
- Badanie immunologiczne obejmuje duży panel przeciwciał monoklonalnych, aby scharakteryzować fenotyp limfocytów, proliferację komórkową z mitogenem i antygenami (toksoid tężcowy; GMP C. Albicans, p24 i gp160 HIV), swoistą cytotoksyczność dla HIV (env i gag) oraz spontaniczną komórkową Wskaźnik śmiertelności. Surnatanty z hodowli limfocytów (stymulowanych PHA) zbiera się w celu pomiaru cytokin (IL2; IL4 ; IL10; gamma IFN) i hoduje klony komórek T w celu scharakteryzowania fenotypu i wzorca cytokin. Tutaj przedstawiamy jedynie podsumowanie zebranych danych immunologicznych.
Ekspansja wielkoskalowych zautomatyzowanych bioreaktorów z pustymi włóknami ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z pępowiny dla zaburzeń neurologicznych.
- Choroby neurodegeneracyjne stanowią szeroką grupę schorzeń neurologicznych i pozostają jednym z największych wyzwań i obciążeń dla ludzkości. Choroby takie jak stwardnienie zanikowe boczne, choroba Alzheimera, udar mózgu lub uraz rdzenia kręgowego często wiążą się z zajęciem astrogleju (astroglejoza) z objawami stanu zapalnego.
- Właściwości regeneracyjne, parakrynne i immunomodulacyjne ludzkich mezenchymalnych komórek zrębu (hMSC) mogą być ukierunkowane na powyższe składniki, otwierając w ten sposób nowe możliwości terapeutyczne dla medycyny regeneracyjnej.
- Na szczególne zainteresowanie zasługują hMSCs pochodzące z tkanki pępowinowej (UC), ze względu na ich pochodzenie, właściwości i brak paradygmatów etycznych. Celem tego badania było ustalenie standardowych protokołów dobrej praktyki produkcyjnej ( GMP ) operacyjnych i na większą skalę w zakresie izolacji, charakteryzacji, ekspansji i porównania właściwości komórek UC-hMSC zebranych w kolbach T w porównaniu z zastosowaniem systemu bioreaktora na dużą skalę. .
- Ludzkie UC-hMSC, wyizolowane techniką hodowli z eksplantu tkankowego z galaretki Whartona, zebrano po osiągnięciu 75% konfluencji i hodowano w butelkach do hodowli tkankowych. Otrzymane UC-hMSC przed/po kriokonserwacji i po zebraniu w bioreaktorze zostały w pełni scharakteryzowane pod kątem „mezenchymowości” immunomodulacyjnej, onkogenności i stabilności genetycznej, właściwości starzenia i podwajania komórek, a także cech ekspresji genów. Nasze badanie demonstruje wydajną i prostą technikę rozbudowy UC-hMSC na dużą skalę.
- Zbieranie UC-hMSC przy użyciu metod klasycznych i na dużą skalę nie zmieniło starzenia się UC-hMSC, stabilności genetycznej ani cech rakotwórczości in vitro. Zaobserwowaliśmy porównywalny wzrost i zdolności immunomodulacyjne świeżych, mrożonych i ekspandowanych UC-hMSC.
- Nie stwierdziliśmy różnic w zdolności różnicowania się w kierunku linii adipogennych, osteogennych i chondrogennych między metodami ekspansji UC-hMSCs klasycznymi i wielkoskalowymi. Obie metody umożliwiły wyprowadzenie stabilnych genetycznie komórek o typowych cechach mezenchymalnych.
- Co ciekawe, stwierdziliśmy, że w UC-hMSC hodowanych w bioreaktorze stwierdzono istotnie podwyższone poziomy ekspresji mRNA nerwowego czynnika wzrostu (NGF) i obniżonego poziomu insulinowego czynnika wzrostu (IGF), podczas gdy IL4 , IL6, IL8,
- Poziomy ekspresji TGFb i VEGF pozostały na podobnym poziomie. Hodowla UC-hMSCs przy użyciu zautomatyzowanego systemu ekspansji zamkniętego bioreaktora na dużą skalę w warunkach GMP nie zmienia podstawowych cech „mezenchymalnych” i jakości komórek.
- Nasze badanie zostało zaprojektowane, aby utorować drogę do przełożenia podstawowych danych badawczych znanych na temat ludzkich UC-MSC do przyszłych testów klinicznych u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi i obniżoną odpornością.
- Przemysłowa produkcja UC-hMSCs zostanie następnie zatwierdzona przez organy regulacyjne zgodnie z kryteriami produktów leczniczych terapii zaawansowanej (ATMP) przed zastosowaniem klinicznym i zatwierdzeniem do stosowania u pacjentów.
Czynnikiem relaksacyjnym pochodzącym ze śródbłonka, wytwarzanym i uwalnianym z tętnic i żył jest tlenek azotu.
- Celem tego badania było ustalenie, czy tlenek azotu (NO) jest odpowiedzialny za zwiotczenie mięśni gładkich naczyń wywołane przez czynnik relaksujący pochodzenia śródbłonkowego (EDRF). EDRF jest niestabilną substancją humoralną uwalnianą z tętnic i żył, która pośredniczy w działaniu środków rozszerzających naczynia zależnych od śródbłonka.
- NO jest niestabilnym, niezależnym od śródbłonka środkiem rozszerzającym naczynia, który jest uwalniany z leków rozszerzających naczynia, takich jak nitroprusydek i triazotan glicerolu. Wielokrotnie zaobserwowaliśmy, że działanie NO na mięśnie gładkie naczyń jest bardzo podobne do działania EDRF. W niniejszym badaniu naczyniowy wpływ EDRF uwolnionego z perfundowanej tętnicy i żyły dopłucnej bydła porównano z efektami NO dostarczanego przez przepełnienie przez pozbawione śródbłonka paski tętnic i żył ułożonych kaskadowo.
- EDRF był nie do odróżnienia od NO, ponieważ oba były nietrwałe (t1/2 = 3-5 s), inaktywowane przez anion pirogalolu lub ponadtlenkowy, stabilizowane przez dysmutazę ponadtlenkową i hamowane przez oksyhemoglobinę lub potas. Zarówno EDRF, jak i NO powodowały porównywalny wzrost cyklicznej akumulacji GMP w tętnicy i żyle, a ta cykliczna akumulacja GMP była hamowana przez pirogalol, oksyhemoglobina, potas i błękit metylenowy.
- EDRF został zidentyfikowany chemicznie jako NO lub labilny gatunek nitrozowy za pomocą dwóch procedur. Po pierwsze, podobnie jak NO, EDRF uwolniony ze świeżo wyizolowanych komórek śródbłonka aorty reagował z hemoglobiną, tworząc nitrozylohemoglobinę.
- Po drugie, EDRF i NO podobnie promowały diazowanie kwasu sulfanilowego i dawały ten sam produkt reakcji po sprzęganiu z N-(1-naftylo)-etylenodiaminą. Tak więc EDRF uwalniany z tętnicy i żyły ma identyczne właściwości biologiczne i chemiczne jak NO.
Cykliczna syntaza GMP -AMP jest cytozolowym czujnikiem DNA, który aktywuje szlak interferonu typu I.
Obecność DNA w cytoplazmie komórek ssaków jest niebezpiecznym sygnałem, który wyzwala odpowiedź immunologiczną gospodarza, taką jak produkcja interferonów typu I. Cytozolowy DNA indukuje interferony poprzez produkcję cyklicznego monofosforanu guanozyny-adenozynomonofosforanu (cykliczny GMP -AMP lub cGAMP), który wiąże się z białkiem adaptorowym STING i aktywuje je.Poprzez frakcjonowanie biochemiczne i ilościową spektrometrię mas zidentyfikowaliśmy syntazę cGAMP (cGAS), która należy do rodziny nukleotydylotransferaz. Nadekspresja cGAS aktywowała czynnik transkrypcyjny IRF3 i indukowała interferon-β w sposób zależny od STING.GMP IL4, 50µg
04-GMP-HU-IL4-50UG Gentaur Genprice 50µg 579.6 EUR Streptavidin Tag 490 50µg
ABP-NAB-SA490 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag 590 50µg
ABP-NAB-SA590 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag 650 50µg
ABP-NAB-SA650 Allele Biotech 50µg Ask for price Streptavidin Tag HRP 50µg
ABP-NAB-SAHRP Allele Biotech 50µg Ask for price Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-b-48T DL Develop 48T 591.6 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-b-96T DL Develop 96T 769.2 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-c-48T DL Develop 48T 568.8 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-c-96T DL Develop 96T 736.8 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ch-48T DL Develop 48T 544.8 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ch-96T DL Develop 96T 704.4 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Eq-48T DL Develop 48T 603.6 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Eq-96T DL Develop 96T 784.8 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Hu-48T DL Develop 48T 374.4 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Hu-96T DL Develop 96T 470.4 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Mu-48T DL Develop 48T 522 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Mu-96T DL Develop 96T 673.2 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-p-48T DL Develop 48T 591.6 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-p-96T DL Develop 96T 769.2 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ra-48T DL Develop 48T 372 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Ra-96T DL Develop 96T 466.8 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Rb-48T DL Develop 48T 544.8 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Rb-96T DL Develop 96T 704.4 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Sh-48T DL Develop 48T 626.4 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Sh-96T DL Develop 96T 817.2 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Si-48T DL Develop 48T 626.4 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Si-96T DL Develop 96T 817.2 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-b-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 619.2 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-b-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 859.2 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-c-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 591.6 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-c-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 819.6 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ch-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 564 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ch-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 781.2 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Eq-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 633.6 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Eq-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 879.6 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 362.4 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 490.8 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 536.4 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 741.6 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 619.2 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 859.2 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 360 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 488.4 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Rb-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 564 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Rb-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 781.2 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Sh-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 661.2 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Sh-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 918 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Si-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 661.2 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Si-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 918 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-b-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 592.8 EUR Bovine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-b-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 820.8 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-c-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 566.4 EUR Canine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-c-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 783.6 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ch-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 540 EUR Chicken Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ch-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 746.4 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Eq-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 606 EUR Equine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Eq-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 840 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 348 EUR Human Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 470.4 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 514.8 EUR Mouse Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 709.2 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 592.8 EUR Porcine Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 820.8 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 345.6 EUR Rat Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 468 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Rb-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 540 EUR Rabbit Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Rb-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 746.4 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Sh-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 632.4 EUR Sheep Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Sh-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 877.2 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Si-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 632.4 EUR Monkey Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Si-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 877.2 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Gu-48T DL Develop 48T 568.8 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
DLR-IL4-Gu-96T DL Develop 96T 736.8 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Gu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 591.6 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RDR-IL4-Gu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 819.6 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Gu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 566.4 EUR Guinea pig Interleukin 4 (IL4) ELISA Kit
RD-IL4-Gu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 783.6 EUR GMP-140/ Rat GMP- 140 Elisa Kit
ELA-E0602r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR Cyclic GMP Antibody
abx022640-02ml Abbexa 0.2 ml 1128 EUR Cyclic di-GMP
B7839-.5 ApexBio 500 µg 217.2 EUR Cyclic di-GMP
B7839-1 ApexBio 1 mg 362.4 EUR Cyclic-di-GMP
HY-107780 MedChemExpress 10mM/1mL 4454.4 EUR EGF GMP, CF
PR15112CF Neuromics 200 ug 481.2 EUR SCF GMP, CF
PR15113CF Neuromics 50 ug 1687.2 EUR BDNF GMP, CF
PR15134CF Neuromics 5 ug 763.2 EUR anti-GMP Synthase
YF-PA25201 Abfrontier 50 ul 400.8 EUR anti-GMP Synthase
YF-PA15898 Abfrontier 50 ug 435.6 EUR anti-GMP Synthase
YF-PA15899 Abfrontier 100 ug 483.6 EUR Cyclic-di-GMP
B2045-1000 Biovision each 666 EUR Cyclic-di-GMP
B2045-250 Biovision each 248.4 EUR GMP-Fluorescein conjugate calibrator
13611 AAT Bioquest 100 nmol 576 EUR Cyclic GMP Standard, 125UL
C080-125UL Arbor Assays 125UL 147.6 EUR Cyclic GMP Standard, 350UL
C080-350UL Arbor Assays 350UL 272.4 EUR Cyclic GMP Standard, 625UL
C080-625UL Arbor Assays 625UL 272.4 EUR Cyclic GMP Standard, 70UL
C080-70UL Arbor Assays 70UL 147.6 EUR IL-4 GMP, CF
PR15114CF Neuromics 50 ug 1938 EUR IL-7 GMP, CF
PR15115CF Neuromics 25 ug 2031.6 EUR IL-3 GMP, CF
PR15117CF Neuromics 50 ug 1609.2 EUR IL-6 GMP, CF
PR15118CF Neuromics 50 ug 2078.4 EUR IL-15 GMP, CF
PR15119CF Neuromics 5 ug 606 EUR Uderzenie cGAS hamowało aktywację IRF3 i indukcję interferonu-β przez transfekcję DNA lub infekcję wirusem DNA. cGAS wiąże się z DNA w cytoplazmie i katalizuje syntezę cGAMP. Wyniki te wskazują, że cGAS jest cytozolowym czujnikiem DNA, który indukuje interferony poprzez wytwarzanie drugiego przekaźnika cGAMP.